中国专家创新治疗范式推动“细胞修复大脑”走向更多临床场景

北京时间7月11日，中国医学专家在《科学》(Science)发表最新研究，首次证实通过替换中枢神经系统中的致病性小胶质细胞，可成功阻断成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病(ALSP)。而此前，对ALSP，全球尚无明确的有效治疗手段，患者往往在病情进展中丧失自理能力，生存质量极差。

复旦大学实验动物中心青年研究员饶艳霞当日告诉记者：“研究实现了从遗传机制到临床验证的全链条闭环，开启脑疾病细胞修复新阶段，未来将推动该策略应用于更多神经系统疾病。”

据悉，复旦大学上海医学院彭勃、饶艳霞团队与上海市第六人民医院曹立团队合作开展的研究不仅在动物模型中实现超90%的小胶质细胞高效替换，更在多例ALSP患者中完成两年随访，证明传统骨髓细胞移植(tBMT)可通过机制创新实现小胶质细胞替换，阻止患者病情恶化。“这标志着我们在临床上掌握了一种可以稳定控制ALSP进展的有效干预手段，可攻克这类临床‘绝症’。”上海市第六人民医院神经内科主任医师曹立表示。

ALSP是一种遗传性神经退行性疾病，患者成年后发病，平均生存期仅3年至6.8年。相关基因突变导致小胶质细胞功能异常，数量锐减且从“大脑保卫者”变为“破坏者”，引发认知与运动功能退化等，最终导致神经功能丧失。

2020年，复旦大学脑科学转化研究院彭勃教授团队首次提出“小胶质细胞替换策略”并开发出三种路径。这一系列策略突破了原本的治疗瓶颈。研究团队研究构建了模拟人类ALSP病理的关键动物模型，为机制研究和疗效验证提供可靠工具。专家们在多例患者中开展基于tBMT的小胶质细胞替换治疗后，患者的小胶质细胞代谢显著提升，脑结构损伤停止进展，多个运动功能量表和认知测试指标稳定或得到改善。

“我们开创了小胶质细胞替换这一全新治疗领域，证明其能真正帮助患者。”彭勃说，团队的重点并不局限于研究ALSP这一疾病，而是以该疾病的临床治疗为突破口，以推进该技术未来在更多疾病中展开运用。

彭勃表示，该研究不仅为ALSP患者带来生存希望，更建立了“基因突变-细胞功能异常-精准替换”的治疗范式。研究团队已向全球公开小胶质细胞替换操作方案，未来计划将该技术拓展至更多以小胶质细胞功能异常为核心的神经系统疾病，推动“细胞修复大脑”从实验室走向更多临床场景。

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